Estudo com Psilocibina traz resultados positivos contra Depressão Resistente
A psilocibina é um dos agentes alucinógenos naturais mais conhecidos no mundo, e seu uso farmacológico pode vir a trazer benefícios como tratamento alternativo em pacientes com Depressão Resistente ao Tratamento.
A empresa Compass Pathways anunciou resultados positivos do estudo da terapia experimental com a psilocibina COMP360 para Depressão Resistente ao Tratamento (DRT), a depressão que não melhora após dois ou mais tratamentos antidepressivos adequados. A Compass é uma empresa de saúde mental dedicada a acelerar o acesso do paciente à inovação baseada em evidências em saúde mental.
Este é o maior estudo randomizado, controlado e duplo-cego sobre terapia com psilocibina já concluído. Ela mostra resposta rápida e sustentada para pacientes que recebem uma dose única de psilocibina COMP360 com apoio psicológico. O objetivo do estudo foi encontrar a dose apropriada para um programa principal de fase III maior, que a Compass espera começar em 2022.
A Compass anunciou em 9 de novembro de 2021 que o ensaio clínico inovador de fase IIb de terapia com psilocibina COMP360 para DRT atingiu o desfecho primário para a dose mais alta, de 25 mg, demonstrando uma redução estatisticamente significativa e clinicamente relevante na gravidade dos sintomas depressivos após três semanas, com uma resposta adequada.
Sobre o estudo
O estudo de fase IIb foi um estudo de determinação de dose, avaliando a segurança e eficácia da terapia com psilocibina COMP360 em três doses: 1 mg, 10 mg, 25 mg.
Um total de 233 pacientes inscritos no estudo foram randomizados e cegos em três braços compreendendo 79 pacientes para cada uma das doses de 25 mg e 1 mg, e 75 pacientes para a dose de 10 mg. Os pacientes foram acompanhados por 12 semanas.
No estudo randomizado, controlado e duplo-cego, uma dose única de psilocibina COMP360 experimental foi administrada a 233 pacientes em conjunto com o apoio psicológico de terapeutas especialmente treinados.
Todos os pacientes interromperam os antidepressivos antes da participação. O estudo foi desenvolvido para comparar duas doses ativas de COMP360 (25 mg e 10 mg) contra uma dose de 1 mg de comparador.
Resultados técnicos
Na semana 3 (p <0,001), o grupo de 25 mg vs o grupo de 1 mg mostrou uma diferença de -6,6 na escala de classificação de depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS), uma escala amplamente usada e aceita para avaliar a depressão.
O grupo de 25 mg demonstrou significância estatística no endpoint de eficácia de MADRS no dia após a administração de psilocibina COMP360 (p=0,002) - o endpoint primário é a mudança na pontuação total de MADRS desde o início até a semana 3.
A dose de 10 mg vs 1 mg não mostrou uma diferença estatisticamente significativa na semana 3. O MADRS foi avaliado por avaliadores independentes que estavam distantes do local do ensaio e cegos para a intervenção e o desenho do estudo, criando efetivamente um triplo-cego.
Pelo menos duas vezes o número de pacientes no grupo de 25 mg apresentou resposta e remissão na semana 3 e na semana 12, em comparação com o grupo de 1 mg. A resposta sustentada definida pelo protocolo até a semana 12 foi o dobro, com 20,3% dos pacientes no grupo de 25 mg vs 10,1% no grupo de 1 mg. Usando uma definição de resposta sustentada que é consistente com outros estudos de DRT, a diferença foi mais do que o dobro, com 24,1% dos pacientes no grupo de 25 mg vs 10,1% no grupo de 1 mg.
Resultados comportamentais
O COMP360 foi geralmente bem tolerado, com mais de 90% dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) sendo de gravidade leve ou moderada. 179 pacientes relataram pelo menos um TEAE; os TEAEs mais comuns entre os grupos de tratamento (incidência geral> 10%) foram dor de cabeça, náusea, fadiga e insônia.
Houve 12 pacientes que relataram eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs). Esses TESAEs incluíram comportamento suicida, autolesão intencional e ideação suicida, que são regularmente observados em uma população de pacientes com depressão resistente ao tratamento e que ocorreram com mais frequência no grupo de 25 mg do que nos grupos de 10 mg ou 1 mg.
No geral, 209 pacientes completaram o estudo; ocorreram cinco retiradas do grupo de 25mg, nove do grupo de 10mg e 10 do grupo de 1mg.
Importância do estudo
Este ensaio clínico randomizado, controlado, multicêntrico e duplo-cego de fase IIb é o maior ensaio clínico de terapia com psilocibina já realizado, com 233 pacientes de 10 países da América do Norte e Europa. 94% dos pacientes não tinham experiência anterior com psilocibina.
Mais de 100 milhões de pessoas em todo o mundo são afetadas pela DRT, e até 30% delas tentam o suicídio pelo menos uma vez durante a vida. A população com DRT é, por definição, mais difícil de tratar e com maior probabilidade de recorrência do que os pacientes com transtorno depressivo maior em geral.
Em 2018, a Compass recebeu a designação FDA Breakthrough Therapy para sua terapia com psilocibina COMP360 para TRD.
Principais conclusões
COMP360 25mg vs 1mg: uma diferença de -6,6 pontos na mudança da linha de base nas pontuações totais de MADRS na semana 3 (p <0,001), com uma diferença estatisticamente significativa vista do dia 2 até a semana 6;
COMP360 10mg vs 1mg: uma diferença numérica de tratamento não estatisticamente significativa de -2,5 pontos na semana 3 (p = 0,184);
Pelo menos o dobro do número de respondedores MADRS, remetentes e respondedores sustentados com 25 mg vs 1 mg; resposta rápida e remissão do dia 2 à semana 3: 36,7% (29 pacientes) no grupo de 25 mg apresentaram resposta na semana 3, em comparação com 17,7% (14 pacientes) no grupo de 1 mg; 29,1% (23 pacientes) no grupo de 25 mg estavam em remissão na semana 3, em comparação com 7,6% (6 pacientes) no grupo de 1 mg; 24,1% (19 pacientes) no grupo de 25 mg foram respondedores sustentados na semana 12, em comparação com 10,1% (8 pacientes) no grupo de 1 mg;
COMP360 foi geralmente bem tolerado, com mais de 90% dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de gravidade leve ou moderada;
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAE): 83,5% (66 pacientes) no grupo de 25 mg; 74,7% (56 pacientes) no grupo de 10 mg; 72,2% (57 pacientes) no grupo de 1 mg;
Incidência de eventos adversos graves de emergência de tratamento (TESAE): 6,3% (5 pacientes) no grupo de 25 mg; 8,0% (6 pacientes) no grupo de 10 mg; 1,3% (1 paciente) no grupo de 1 mg.
Além desses dados de primeira linha, a Compass está conduzindo análises secundárias abrangentes que devem fornecer informações adicionais ao programa de desenvolvimento clínico para a terapia com psilocibina COMP360. Nesse ínterim, esses dados promissores de primeira linha serão compartilhados de maneira expedita com os reguladores como parte de um diálogo contínuo.
Referências
WHO (2017). Depression and Other Common Mental Disorders Global Health Estimates
Al-Harbi KS. Treatment-resistant depression: therapeutic trends, challenges, and future directions. Patient Preference and Adherence. 2012; 6: 369–388.
Bergfeld IO, Mantione M, Figee M, Schuurman PR, Lok A, Denys D. Treatment-resistant depression and suicidality. Journal of Affective Disorders. 2018;235:362-367.
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Gang L, Fife D, Wong G, Sheehan JJ, et al. All-cause mortality in patients with treatment-resistant depression: a cohort study in the US population. Annuals of General Psychiatry. 2019; 18:23.
João Luciano de Quevedo
Médico Psiquiatra - Doutor em Ciências Biológicas
CRM-SC 9.060 | RQE 5.058
Coordenador do Programa de Psiquiatria Translacional e Diretor da Clínica de Depressão Resistente ao Tratamento da Universidade do Texas (UTHealth), EUA.
